Skip to content

Genomika, niepełnosprawność intelektualna i autyzm cd

4 tygodnie ago

484 words

Heterozygotyczne delecje 17q21.31, które zostały opisane przez trzy grupy jednocześnie, 20, 23, 24, są związane z umiarkowaną do ciężkiej niepełnosprawnością intelektualną, hipotonią, dysmorficznymi cechami twarzy, sporadycznymi zaburzeniami pracy serca i nerek oraz drgawkami. Delecja ma rozmiar od 500 do 650 kb i nie jest wykrywalna przez rutynowe kariotypowanie. Wszystkie zidentyfikowane delecje 17q21.31 są de novo, a delecja nigdy nie była obserwowana u zdrowych osobników kontrolnych. Szacuje się, że jego częstość występowania wynosi w przybliżeniu na 16 000 osób75. Usunięcia 15q24 są znacznie rzadsze, ale pacjenci z mikrodelementami 15q24 mają również zespół niepełnosprawności intelektualnej o rozpoznawalnych cechach.55-57,76,77 Typowe cechy to opóźnienie rozwoju i niepełnosprawność intelektualna zazwyczaj jest to od umiarkowanego do ciężkiego; przedłużone opóźnienie mowy lub brak mowy; cechy dysmorficzne, w tym wysoka przednia linia włosów, wydatne czoło i przesadzające bruzdy powiekowe; wspólna rozluźnienie; i hipotonia. Wielu pacjentów ma również pewne cechy zaburzeń ze spektrum autyzmu. Opisane delecje 15q24 różnią się w odniesieniu do punktów przerwania i wielkości, ale większość obejmuje region 1,1 Mb, który uważa się za istotny dla fenotypu. Zmienne fenotypy
W przeciwieństwie do opisanych powyżej syndromicznych mikrodelecji, kilka nawracających mikrodelecji i powielenia powiązano z szerokim zakresem cech fenotypowych i nasilenia. Skreślenia 1q21.1 zostały powiązane ze zmiennymi stopniami niepełnosprawności intelektualnej, a niektórzy pacjenci mają jedną lub więcej wrodzonych anomalii, w tym zaćmę i wrodzoną chorobę serca.32,33,78 Usunięcie jest często dziedziczone przez jednego z rodziców pacjenta, który może być tylko nieznacznie dotknięty lub nie dotknięty. Delecje tego regionu wiązały się również ze schizofrenią.34,35 Duplikacje w tym samym regionie wiążą się również z łagodną lub umiarkowaną niepełnosprawnością intelektualną i cechami autyzmu u niektórych pacjentów.32,33 Chociaż cechy dysmorficzne odnotowano u wielu pacjentów, nie ma charakterystycznej konstelacji cech u większości pacjentów. Badanie obejmujące pacjentów z wrodzoną wadą serca sugeruje zwiększoną częstość powielania 1q21.1 również w tej populacji.36
Innym przykładem zmiany liczby kopii o wysoce zmiennych wynikach jest usunięcie 16 p11.2. Najpierw zidentyfikowano delecje 16p11.2 u pacjentów z autyzmem29, 79 i są obecne u 1% osób z zaburzeniami ze spektrum autyzmu, ale teraz jest jasne, że takie skreślenia są również związane z niepełnosprawnością intelektualną bez cech autystycznych. [55] , 80 Delecje tego samego regionu wiążą się również z otyłością o wczesnym początku u osób zi bez opóźnień rozwojowych.63,64 Usunięcie 16p11.2 wiąże się z cechami dysmorficznymi, ale podobnie jak w przegrupowaniu 1q21.1, nie jest ono powiązane z rozpoznawalną konstelacją cech klinicznych.
Wydajność diagnostyczna i zalecenia
Rysunek 1. Rysunek 1. Algorytm diagnostyczny do oceny pacjenta z niepełnosprawnością intelektualną o nieznanej przyczynie. Ocena zmian liczby kopii przy użyciu hybrydyzacji porównawczej genomowej macierzy (CGH) powinna zostać przeprowadzona na wczesnym etapie diagnostyki
[hasła pokrewne: stomatolog zielona góra, stomatolog płock, dentysta Kraków ]

Powiązane tematy z artykułem: dentysta Kraków stomatolog płock stomatolog zielona góra