Skip to content

Genomika, niepełnosprawność intelektualna i autyzm ad

1 miesiąc ago

510 words

W wielu badaniach dużych kohort kontrolnych wykazano, że niektóre regiony genomu tolerują zmiany liczby kopii i że każda osoba przenosi wiele zmian liczby kopii, które są w większości łagodne.6-10 Dwa pojedyncze genomy mogą się różnić kilka megabitów zawartości DNA ze względu na zmiany liczby kopii. W tym artykule skupiamy się na zmianach liczby kopii, które leżą u podstaw niepełnosprawności intelektualnej i autyzmu, i generalnie nie występują w kohorty kontrolnej. Zmiany liczby kopii chromosomowych zostały po raz pierwszy uznane za przyczynę niepełnosprawności intelektualnej w 1959 r., Kiedy odkryto, że dodatkowa kopia chromosomu 21 jest przyczyną zespołu Downa.3. Stałe postępy w technikach tworzenia pasm chromosomowych (patrz Glosariusz) ułatwiały wykrywanie niezrównoważonych rearanżacji, w tym translokacji, dużych delecji lub duplikacji oraz nadliczbowych chromosomów znacznikowych. Minimalny rozmiar zaburzonego chromosomu, który można wykryć za pomocą pasma chromosomów, wynosi w przybliżeniu 5 do 10 Mb, a takie cytogenetycznie widoczne rearanżacje są odpowiedzialne za 10 do 15% przypadków niepełnosprawności intelektualnej.11 Wkrótce uznano, że niektórzy pacjenci z zespołowymi postaciami niepełnosprawność intelektualna miała również delecje w tym samym regionie chromosomalnym, odkrycie, które rozwiązało molekularną przyczynę zespołów mikrodelecyjnych, w tym zespoły Pradera-Willi i Angelmana (delecja 15q11-q13), 12 zespół Williamsa-Beurena (usunięcie 7q11.23 ), 13 i zespół Smitha-Magenisa (skreślenie 17p12) .14 Zauważono również, że do 3% pacjentów z autyzmem odziedziczyło matczyną duplikację z udziałem 15q11-q13.15
Fluorescencyjna hybrydyzacja in situ (FISH), która została opracowana w latach 80. XX wieku, stanowiła ważny postęp w niezawodnym wykrywaniu mniejszych przegrupowań chromosomowych i umożliwiła lekarzom szybkie potwierdzenie diagnozy podejrzanego zespołu mikrodelecji lub mikroduplowania u pacjenta. Innym testem, na który FISH zezwoliła się, było badanie subtelomerycznych delecji i duplikacji, które okazały się przyczyną 2,5 do 5% wcześniej niewyjaśnionego upośledzenia umysłowego. 16-18
Tabela 1. Tabela 1. Nowatorskie powtarzające się zmiany liczby kopii związane z niepełnosprawnością intelektualną i pokrewnymi zaburzeniami. Niedawne wprowadzenie technik do wykrywania submikroskopowych zmian liczby kopii zrewolucjonizowało zarówno podejście stosowane w laboratorium w celu identyfikacji nieprawidłowości chromosomowych, które są odpowiedzialne za niepełnosprawność intelektualną, jak i podejście diagnostyczne stosowane w klinice dla pacjentów z opóźnieniami rozwojowymi lub niepełnosprawnością intelektualną. Dwie techniki, które są rutynowo wykorzystywane do wykrywania zmian liczby kopii, to tablice macierzy CGH i genotypowania SNP, wspólnie określane jako mikromacierze chromosomowe (patrz Chromosom Microarrays). Od czasu ich wprowadzenia techniki te zostały zastosowane do dużych serii przypadków pacjentów z niepełnosprawnością intelektualną lub opóźnieniami rozwojowymi. [19] Liczne badania dotyczyły również roli rzadkich zmian liczby kopii w autyzmie.25-30 Identyfikacja określonej liczby kopii Zmiany u pacjentów dotkniętych chorobą w porównaniu z osobami kontrolnymi doprowadziły do szybkiego wzrostu odkrycia nowych zespołów mikrodelecji i mikroduplowania związanych z niepełnosprawnością intelektualną i autyzmem.31 Wiele z tych zespołów wymieniono w Tabeli 1, a kilka omówiono poniżej.
Rola w zespołach intelektualnej niepełnosprawności
Zidentyfikowano kilka nowych mikrodelecji u pacjentów, którzy mają podobny obraz kliniczny
[patrz też: prezbiopia, licznik trzeźwości, usg bielany ]

Powiązane tematy z artykułem: licznik trzeźwości prezbiopia usg bielany