Skip to content

Genomika, niepełnosprawność intelektualna i autyzm ad 5

1 miesiąc ago

566 words

Dlatego prawdopodobne jest, że zmiany sekwencji etiologicznej zostaną zidentyfikowane w niektórych genach i sieciach genów, które również zostały w nie zaangażowane. Jednogodzinne przyczyny niepełnosprawności intelektualnej
Pojawienie się rodzinnych badań genetycznych i sekwencjonowania DNA w latach 90. doprowadziło do identyfikacji rosnącej liczby pojedynczych genów powodujących niepełnosprawność intelektualną. Wiele z tych badań skupia się na identyfikacji genów na chromosomie X, częściowo dlatego, że związane z chromosomem X formy niepełnosprawności intelektualnej mogą być przenoszone przez niezamówione kobiety w rodzinach, co umożliwia analizę rodowodu. Najbardziej znanym przykładem jest zespół łamliwego chromosomu X, który jest spowodowany przez dynamiczne mutacje mutacji typu triplet-repeat w genie FMR1 i jest najczęstszą genetyczną przyczyną niepełnosprawności intelektualnej. Prowadzone są badania kliniczne w celu przetestowania nowych terapii zespołu łamliwego chromosomu X na podstawie znanej funkcji FMR1. Inną ważną, związaną z chromosomem X, przyczyną upośledzenia umysłowego zespołowego jest mutacja w MECP2, kodującym białko 2 wiążące metylo-CpG, w zespole Retta (dotykającym dziewczynki). W niedawnym badaniu Tarpey i wsp. 90 zsekwencjonowali egzony 718 genów na chromosomie X w 208 rodzinach i zidentyfikowali 9 genów związanych z niepełnosprawnością intelektualną związaną z chromosomem X. Ich badanie, w którym zastosowano standardowe metody sekwencjonowania, dostarczyło zapowiedź rodzaju danych, które są obecnie generowane przy użyciu metod o wyższej przepustowości.
Mutacje w ponad 90 genach związanych z X są obecnie przyczyną upośledzenia umysłowego i stanowią około 10% przypadków. 91 Geny autosomalne są trudniejsze do zidentyfikowania, ponieważ istnieje niewiele rodzinnych form niepełnosprawności intelektualnej. Wiele zespołów genowych, dla których znane są geny sprawcze, charakteryzuje się zmienną niepełnosprawnością intelektualną. Niektóre przykłady obejmują neurofibromatozę, dystrofię miotoniczną, dystrofię mięśniową Duchenne a, zaburzenia ze spektrum Noonana i stwardnienie guzowate. Wiele autosomalnych recesywnych zaburzeń metabolicznych jest również związanych z kiepskimi wynikami w rozwoju. Uważa się jednak, że większość przypadków umiarkowanej do ciężkiej niepełnosprawności intelektualnej wynika z mutacji de novo, których nie można wykryć za pomocą mapowania powiązań. Podobnie zidentyfikowano jednogenowe przyczyny autyzmu. Najczęściej mutacje w PTEN są związane z autyzmem i makrocefalią u niektórych pacjentów, 92 i mutacje w SHANK3 również zostały zidentyfikowane93. Jak opisano poniżej, nowe podejścia do sekwencjonowania ułatwiają odkrywanie genów w tej uprzednio nieusuwalnej postaci dziedziczenia.
Masywnie równoległe sekwencjonowanie
Użyj w Gene Discovery
Sekwencjonowanie Sangera zostało wprowadzone w latach 70.94 i było podstawą analizy sekwencji genów przez prawie trzy dekady. Technologia jest solidna i niezawodna, ale podlega stosunkowo niskiej przepustowości. Użyto go do wytworzenia pierwszej kompletnej sekwencji ludzkiego genomu. W ciągu ostatnich kilku lat rozwój sekwencjonowania nowej generacji zrewolucjonizował dziedzinę i prawdopodobnie dostarczy tak zwany genom o wartości 1000 $ (w oparciu o przewidywane koszty). Nowe techniki, które umożliwiają sekwencjonowanie całego genomu, zostały poddane przeglądowi w Journal 95 i innych miejscach. [96] Krótko mówiąc, obecnie powszechnie stosowana metoda jest określana jako masowo równoległe sekwencjonowanie, które obejmuje wysoce równoległą analizę sekwencji milionów krótkich fragmentów DNA. z genomu.
Podczas gdy analiza sekwencji pierwszego ludzkiego genomu wymagała 3 miliardów dolarów i trwała ponad 10 lat, sekwencjonowanie całego genomu przy użyciu masowo równoległego sekwencjonowania może być zakończone w ciągu kilku tygodni kosztem 50 000 USD lub mniej, a koszt jest gwałtowny. malejący
[patrz też: skierowanie do szpitala uzdrowiskowego nfz, wał passavanta, prezbiopia ]

Powiązane tematy z artykułem: prezbiopia skierowanie do szpitala uzdrowiskowego nfz wał passavanta