Skip to content

CMX001, aby zapobiegać chorobie cytomegalowirusa w transplantacji komórek krwiotwórczej

1 miesiąc ago

469 words

Zastosowanie dostępnych środków przeciwwirusowych w zapobieganiu chorobom cytomegalii (CMV) jest ograniczone częstymi działaniami toksycznymi i pojawieniem się oporności. CMX001 ma silną aktywność in vitro przeciwko CMV i innym dwuniciowym wirusom DNA. Oceniliśmy bezpieczeństwo i aktywność CMV CMX001 u pacjentów, którzy przeszli allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych. Metody
Od grudnia 2009 r. Do czerwca 2011 r. Do badania włączono łącznie 230 pacjentów z danymi, które można ocenić. Losowo przypisaliśmy tych dorosłych biorców CMV-seropozytywnych z 27 ośrodków do doustnego podawania CMX001 lub placebo. Pacjenci zostali przydzieleni w stosunku 3: do pięciu kolejnych grup badanych zgodnie z rosnącą dawką, podwójnie ślepą próbą. Randomizacja była stratyfikowana w zależności od obecności lub braku ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi i DNA CMV w osoczu. Pacjenci otrzymywali badany lek po wszczepieniu przez 9 do 11 tygodni, do 13 tygodnia po transplantacji. Analizę łańcuchowej reakcji polimerazy DNA CMV w osoczu wykonywano co tydzień. Pacjenci, u których wykryto DNA CMV na poziomie, który wymagał leczenia, przerwali stosowanie badanego leku i otrzymali zapobiegawcze leczenie przeciwko zakażeniu CMV. Pierwszorzędowym punktem końcowym było zdarzenie CMV, zdefiniowane jako choroba CMV lub poziom DNA CMV w osoczu większy niż 200 kopii na mililitr po zaprzestaniu stosowania badanego leku. Analizę przeprowadzono w populacji, która miała zamiar leczyć.
Wyniki
Częstość występowania incydentów CMV była znacząco niższa u pacjentów, którzy otrzymywali CMX001 w dawce 100 mg dwa razy w tygodniu niż u pacjentów, którzy otrzymywali placebo (10% vs. 37%, różnica ryzyka, -27 punktów procentowych, 95% przedział ufności, -42 do -12; P = 0,002). Biegunka była najczęstszym zdarzeniem niepożądanym u pacjentów otrzymujących CMX001 w dawkach 200 mg tygodniowo lub więcej i ograniczała dawkę 200 mg dwa razy w tygodniu. Nie obserwowano mielosupresji i nefrotoksyczności.
Wnioski
Leczenie doustnym CMX001 w dawce 100 mg dwa razy na tydzień znacząco zmniejszyło częstość występowania incydentów CMV u biorców przeszczepów komórek krwiotwórczych. W tej populacji biegunka ograniczała dawkę w dawce 200 mg dwa razy w tygodniu. (Finansowane przez Chimerix; CMX001-201 ClinicalTrials.gov numer, NCT00942305.)
Wprowadzenie
Zakażenie wirusem cytomegalii (CMV) jest częstą przyczyną choroby po allogenicznym transplantacji komórek krwiotwórczych.1,2 CMV seropozytywność u biorców przeszczepów wiąże się również ze zwiększonym ryzykiem zgonu po transplantacji, pomimo strategii zapobiegawczych i profilaktycznych z dostępnymi środkami przeciwwirusowymi.3- 5 Chociaż walgancyklowir jest zatwierdzony do profilaktyki zakażeń CMV po przeszczepieniu narządu ciała, jego stosowanie jest ograniczone przez supresję szpiku, szczególnie po transplantacji komórek krwiotwórczych. 6, 6-8 Zatem istnieje niezaspokojone zapotrzebowanie na skuteczne leki przeciwko zakażeniu CMV, które mają lepszy profil bezpieczeństwa.
CMX001 jest doustnie biodostępnym lipidowym acyklicznym fosfonianem nukleozydowym, który jest wchłaniany w jelicie cienkim i transportowany w organizmie w postaci fosfolipidu
[patrz też: stomatolog olsztyn, stomatolog zielona góra, stomatologia katowice ]

Powiązane tematy z artykułem: stomatolog olsztyn stomatolog zielona góra stomatologia katowice